在急性B淋巴細胞白血病（簡稱急淋B）的治療中，貝林妥歐單抗和CAR-T細胞治療都是近年來廣泛應用的細胞免疫治療手段，尤其在患兒出現難治或復發時，常被作為第二線或挽救性治療方案。然而，很多家長對這兩種治療方式的區別仍感到困惑：它們的作用機制有何不同？適用人群是否一樣？在臨床選擇上應該如何權衡？
上海新道培醫院副院長劉芳教授線上科普答疑，從治療原理、優缺點、適用時機、療效持續性以及治療成本等幾個方面，深入解析貝林妥歐單抗和CAR-T的異同，幫助家長們了解應該如何選擇。
一、作用機制對比
01共同點
兩者都靶向CD19抗原，旨在激活T細胞殺滅CD19陽性的惡性B細胞（包括白血病細胞）。
使用前都需通過流式細胞術或免疫組化檢查，確認腫瘤細胞表達CD19。
02貝林妥歐單抗（Blinatumomab）
又稱“雙特異性T細胞接合抗體”（BiTE）。
分子結構上，一端結合腫瘤細胞的CD19，另一端結合T細胞的CD3。
當它把靶向CD19的腫瘤細胞與T細胞“牽”到一起時，會在人體內直接激活并擴增內源性T細胞，使其對CD19陽性的白血病細胞產生殺傷作用。
屬于“成藥”——藥物制備好后即可使用，無需個性化生產或等待細胞培養。
03CAR-T細胞治療
CAR-T是“嵌合抗原受體T細胞”（Chimeric Antigen Receptor T-cell）。
先從患者體內采集T細胞，然后通過基因工程手段將靶向CD19的CAR基因轉入這些T細胞，使其表達具有識別CD19功能的受體。
將改造后的CAR-T細胞在體外擴增后回輸給患者，遇到CD19陽性白血病細胞時，即可被強烈激活并快速擴增，發揮殺傷作用。
屬于“現生產”（即個性化細胞制品），需要專門實驗室進行培養和檢測，整個過程通常需數周時間。
二、優缺點對比
三、適應癥及臨床選擇建議
下面根據不同臨床場景，給出常見的選擇指導意見。最終決策應在醫生評估、家長知情同意和經濟可承受能力等多方面綜合考慮后做出。
01病情需要迅速控制、無法等待CAR-T制備的患者
如果白血病復發/難治后病情進展較快，無足夠時間等待CAR-T的2–4周制備周期，先采用貝林妥歐單抗可以快速發揮免疫殺傷作用、控制病情。
適用于高危復發，且髓內、髓外負荷尚未十分巨大，但已有進展趨勢的患者。
適用于臨床需要盡快降瘤，以便后續其他治療（如移植）。
02高腫瘤負荷或出現髓外病灶的患者
若患者體內腫瘤負荷極高（骨髓里 blasts 占比較高），或者已經出現中樞神經系統（CNS）或其他實體包塊病灶，貝林妥歐單抗在高負荷或實體瘤滲透方面效果有限。
CAR-T在這一類患者中常表現出更強的降瘤能力和良好的髓外滲透性，更容易清除中樞神經病灶或包塊。
適用于高腫瘤負荷、CNS浸潤或其他髓外病灶（如皮下包塊）。
適用于既往治療方案效果差、需一次性打擊大量殘余病灶。
03患者免疫系統/淋巴細胞功能受損，難以制備CAR-T的情況
CAR-T需要從患者體內獲得足夠數量、功能正常的T細胞。
如果長期接受高強度化療后，外周血淋巴細胞明顯耗損，分離回收不到足夠數量或功能低下的T細胞，就可能導致CAR-T制備失敗。
這時，直接給予貝林妥歐單抗，不依賴體外改造，更適合免疫細胞嚴重受損的患者。
04將來有移植或其他治療計劃、需達到既定橋接目標的患者
如果患者計劃后續進行造血干細胞移植，需要先將白血病病灶壓低到MRD（最小殘留病）或完全緩解狀態。
貝林妥歐單抗可作為橋接治療或鞏固療法，幫助降低病灶、獲取移植機會。
若患者家庭具備足夠經濟條件，且在術前評估中免疫功能良好、等候時間可接受，CAR-T也可作為橋接到移植的強力降瘤手段，甚至在某些情況下替代移植取得長期生存。
05治療目的與預期不同
貝林妥歐單抗更偏向“短期調控＋維持”，通過持續給藥保持低水平殘余病灶控制，不太可能一針見效長期治愈。主要定位在：難治/復發時的降瘤＋橋接移植；掌握病情波動、需要反復給藥來維持療效的患者。
CAR-T細胞治療更偏向“一次性沖擊＋持久監測”，在多數適合癥例中回輸后可在體內存留數月甚至數年，具備較高的長期無病生存（EFS）和可達到治愈可能性。
四、常見副作用及管理
01貝林妥歐單抗
細胞因子釋放綜合征（CRS）：多為輕度至中度，可出現發熱、乏力、心動過速等。通過暫停輸注、支持治療或皮質類固醇可迅速緩解。
神經毒性（神經精神癥狀）：包括頭痛、困惑、抽搐等。大多可逆，需要嚴密監測，出現癥狀時可調整劑量或中斷治療。
因半衰期短，一旦停藥不良反應可較快消退。
02CAR-T細胞治療
CRS：發生率較高，輕度病例表現與貝利妥歐相似；重度病例可出現低血壓、呼吸困難、臟器功能障礙等，需要IL-6拮抗劑（如托珠單抗）及重癥監護。
神經毒性（ICANS）：表現為意識障礙、癲癇樣發作、腦水腫等，部分患者需抗驚厥藥物、皮質類固醇及監護管理。
長期免疫缺陷：因CD19陽性B細胞被清除，部分患者可能出現感染風險增高，需要定期監測免疫球蛋白水平，必要時給予靜脈免疫球蛋白替代治療。
五、治療費用及經濟考量
01貝林妥歐單抗
按體重計費，在國內一療程（28天）費用區間通常在幾萬元到十幾萬元人民幣之間。
若療程結束后需繼續維持，可按周期續費，但總體費用相對CAR-T要低。
02CAR-T細胞治療
商業化CD19 CAR-T（如河源生物“唯11”）在國內一次性費用接近100萬元人民幣。
部分醫療機構開展臨床試驗或同情用藥項目，費用可大幅降低，但需滿足相應條件并等待名額。
對于家庭經濟承受能力有限的患者，需要與醫生溝通，爭取醫保報銷或臨床試驗機會。
總結與決策要點
1. 確認CD19表達
兩種療法都要先做流式細胞或免疫組化，確認白血病細胞表面有CD19陽性，才能考慮使用。
2. 評估患者病情進展速度、腫瘤負荷及髓外病灶
病情發展過快、腫瘤負荷尚可、需要短期控制，可首選貝利妥歐單抗。
高負荷、CNS或實體包塊病灶，CAR-T更有優勢。
3. 評估患者的免疫細胞狀態
若患者長期化療后淋巴細胞減少嚴重，CAR-T制備存在較大失敗風險，可考慮貝林妥歐單抗。
免疫功能相對較好、可耐受等待期，則可優先考慮CAR-T。
4. 考慮等待期期間的病情風險
CAR-T制備周期一般需2–4周，若患者在此期間病情可能快速惡化，需要有過橋治療（如貝林妥歐單抗）以控制病情、爭取等待時間。
5. 評估家庭經濟條件和支付途徑
如果預算有限，可先使用貝林妥歐單抗；若有經濟或慈善/醫保支持，并且符合CAR-T適應證，就可直接選擇CAR-T以期獲得更持久的療效。
6. 后續治療計劃
若計劃后續進行造血干細胞移植，可根據橋接需求選擇：短期橋接可選貝林妥歐，若想縮小病灶、爭取不移植也能長期緩解，可考慮CAR-T。
對于部分無法進行移植的兒童，如果條件允許、家庭意愿強烈，也可以CAR-T作為“最后一搏”，因為CAR-T的長期無病生存機會較高。
兩種細胞免疫治療各有優劣，沒有絕對的“最佳”方案，關鍵在于結合每個患兒的具體病情、免疫狀態、等待時間、經濟條件以及后續治療計劃，綜合評估后與主治醫生充分討論，做出最適合的決策。
專家介紹
劉芳 教授
主任醫師、上海新道培血液病醫院醫療副院長
四川省女醫師協會血液專業委員會常務委員
四川省婦幼保健協會第一屆臍帶血應用專業委員會常務委員非公立醫療機構協會血液病專委會委員中國婦幼保健協會臍帶血應用委員會委員2016年在美國iCellgene 學習CAR-T細胞培養技術。
從事造血干細胞移植近20年，作為獨立醫療組長累積完成造血干細胞移植超過700例，其中大部分為單倍體相合移植，對預防復發和處理并發癥積累了豐富的經驗。
主持多項CAR-T細胞治療臨床試驗，世界首次完成CLL1-CD33復合CAR-T治療難治復發AML，世界首次完成BCMA-CD19復合CAR-T治療自身免疫相關的疾病，成果在2018年EHA、2018ASH、2019年iw-CAR、2019年ASH，2020 EHA 、2022年iwAL大會發言、被評為2018 EHA最佳摘要、2020年EHA白血病版塊best of EHA。
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